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科技日報記者 符曉波
由新型冠狀病毒引起的新冠肺炎持續(xù)大流行造成了巨大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，盡管已經(jīng)有多個新冠疫苗上市，但病毒變異株的不斷出現(xiàn)對疫苗的有效性帶來巨大挑戰(zhàn)。近日，廈門大學(xué)分子疫苗學(xué)和分子診斷學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室夏寧邵教授團(tuán)隊聯(lián)合香港大學(xué)管軼教授團(tuán)隊等提出廣譜新冠疫苗的免疫原構(gòu)建新策略，該策略或可實(shí)現(xiàn)更廣譜的抗原性覆蓋，為開發(fā)新型冠狀病毒肺炎通用疫苗提供新思路。相關(guān)研究成果近日以《用于廣譜新冠疫苗的“譜系嵌合-突變補(bǔ)丁”刺突蛋白》為題在線發(fā)表于《細(xì)胞》子刊《細(xì)胞?宿主與微生物》。
眼下，新冠病毒奧密克戎變異株的傳染性和免疫逃逸能力顯著增強(qiáng)。傳統(tǒng)疫苗的研發(fā)思路可能難以應(yīng)對新冠病毒的快速變異，迫切需要發(fā)展能實(shí)現(xiàn)廣譜保護(hù)的廣譜新冠疫苗。
就此，研究人員提出了一種“譜系嵌合-突變補(bǔ)丁”的免疫原構(gòu)建策略，即通過對抗原性差異大的毒株進(jìn)行刺突蛋白（S蛋白）的結(jié)構(gòu)域嵌合重組和突變改造，評價篩選出免疫原性強(qiáng)、抗原性互補(bǔ)程度高的免疫原組合，實(shí)現(xiàn)更廣譜的抗原性覆蓋。
在該研究中，研究人員將B.1.620變異株S蛋白的N端結(jié)構(gòu)域（NTD）與伽馬變異株的受體結(jié)合域及S2亞基（RBD-S2）嵌合重組，并在此基礎(chǔ)上引入其他影響抗原性的受體結(jié)合域突變，成功構(gòu)建了免疫原性強(qiáng)、抗原性與原型S蛋白（STFK）互補(bǔ)的嵌合免疫原STFK1628x及STFK1628y。其中，由STFK和STFK1628x組成的二價疫苗在動物中誘導(dǎo)了高滴度的廣譜中和抗體，能有效地中和各類VOC和VOI變異株，包括奧密克戎亞分支BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.2.75、BA.4和BA.5。
在倉鼠攻毒模型中，研究人員證實(shí)該疫苗能夠高效保護(hù)新冠原型株和貝塔、奧密克戎變異株的直接攻擊。更重要的是，該研究還表明該二價疫苗可以阻斷病毒從接種過疫苗的倉鼠傳播到未接種過疫苗的個體。
值得一提的是，兩種新的免疫原STFK1628x及STFK1628y均是在奧密克戎出現(xiàn)之前設(shè)計構(gòu)建的，卻能高效誘導(dǎo)針對奧密克戎各種變異株的廣譜中和抗體，表明該研究提出的免疫原構(gòu)建新策略具有前瞻性。
這些研究結(jié)果闡明了新冠變異株S蛋白的抗原性和免疫原性特征，為開發(fā)COVID-19通用疫苗提供新思路。
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